स्टैनफोर्ड मेडिसिन के नेतृत्व में एक दशक तक चले एक ऐतिहासिक अध्ययन ने एक चौंकाने वाली खोज का खुलासा किया है जो मधुमेह की सबसे लोकप्रिय दवाओं में से एक को निर्धारित करने के तरीके को मूलभूत रूप से बदल सकती है। Genome Medicine पत्रिका में प्रकाशित इस शोध से पता चलता है कि लगभग हर दस में से एक व्यक्ति ऐसी आनुवंशिक भिन्नताएं रखता है जो GLP-1 रिसेप्टर एगोनिस्ट दवाओं को, जिसमें Ozempic ब्रांड नाम से बेचा जाने वाला सेमाग्लूटाइड भी शामिल है, रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करने में काफी कम प्रभावी बना देती हैं।
शोध दल ने PAM जीन में दो विशिष्ट भिन्नताओं की पहचान की, जिन्हें p.S539W और p.D563G के रूप में जाना जाता है, और जो टाइप 2 मधुमेह जोखिम एलील के रूप में वर्गीकृत हैं। PAM जीन पेप्टाइडिल-ग्लाइसिन अल्फा-एमिडेटिंग मोनोऑक्सीजिनेज को कोड करता है, जो मानव शरीर में एमिडेशन करने में सक्षम एकमात्र एंजाइम है। यह जैव रासायनिक प्रक्रिया इसलिए महत्वपूर्ण है क्योंकि यह GLP-1 हार्मोन की शक्ति और अर्ध-जीवन दोनों को बढ़ाती है, जिससे वे इंसुलिन स्राव और रक्त शर्करा के स्तर को विनियमित करने में अधिक प्रभावी बनते हैं।
अध्ययन के सबसे विरोधाभासी निष्कर्षों में से एक यह है कि इन आनुवंशिक भिन्नताओं के वाहक वास्तव में गैर-वाहकों की तुलना में अपने रक्तप्रवाह में GLP-1 हार्मोन के उच्च स्तर रखते हैं। इस प्रचुरता के बावजूद, उनके शरीर हार्मोन और उसकी क्रिया की नकल करने वाली दवाओं दोनों के प्रति काफी कम प्रतिक्रियाशील रहते हैं। शोधकर्ता इसे मार्ग-विशिष्ट प्रतिरोध का एक रूप बताते हैं, जहां समस्या हार्मोन उत्पादन में नहीं बल्कि डाउनस्ट्रीम प्रसंस्करण और रिसेप्टर सक्रियण में है।
यह अध्ययन मधुमेह की तीन बड़ी नैदानिक परीक्षणों के डेटा पर आधारित है जिसमें 1,119 प्रतिभागियों को कई वर्षों तक ट्रैक किया गया। परिणाम तीनों परीक्षणों में उल्लेखनीय रूप से सुसंगत रहे। p.D563G भिन्नता वाले रोगियों में से केवल 18.5 प्रतिशत ने GLP-1 दवा चिकित्सा के छह महीने बाद अपने रक्त शर्करा लक्ष्यों को प्राप्त किया। p.S539W भिन्नता वाले रोगियों के लिए सफलता दर और भी गिरकर मात्र 11.5 प्रतिशत रह गई। ये आंकड़े बिना किसी भिन्नता वाले रोगियों में देखी गई लगभग 55 से 60 प्रतिशत सफलता दर से बिल्कुल विपरीत हैं।
महत्वपूर्ण बात यह है कि यह प्रतिरोध GLP-1 मार्ग के लिए विशिष्ट प्रतीत होता है, न कि ग्लूकोज चयापचय में सामान्य दोष। इन PAM जीन भिन्नताओं वाले रोगियों ने मेटफॉर्मिन, सल्फोनीलयूरिया और DPP-4 अवरोधक सहित मधुमेह दवाओं की अन्य श्रेणियों पर सामान्य रूप से प्रतिक्रिया दी। यह विशिष्टता सुझाव देती है कि आनुवंशिक जांच चिकित्सकों को उन रोगियों की पहचान करने में मदद कर सकती है जिन्हें GLP-1 दवाओं से लाभ होने की संभावना कम है।
इसके निहितार्थ मधुमेह प्रबंधन से कहीं आगे तक फैले हुए हैं। GLP-1 दवाओं ने वजन घटाने, हृदय सुरक्षा और यहां तक कि लत और तंत्रिका अपक्षयी रोगों में उभरते अनुप्रयोगों के लिए लोकप्रियता में वृद्धि देखी है। यदि हर दस में से एक व्यक्ति ऐसी भिन्नताएं रखता है जो इन दवाओं की प्रभावशीलता को कम करती हैं, तो दुनिया भर में लाखों रोगी यह समझे बिना उप-इष्टतम उपचार प्राप्त कर रहे होंगे कि उनके परिणाम अपेक्षाओं से कम क्यों हैं। स्टैनफोर्ड शोधकर्ता अब GLP-1 चिकित्सा शुरू करने से पहले फार्माकोजीनोमिक परीक्षण को नैदानिक अभ्यास में एकीकृत करने का आह्वान कर रहे हैं।
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