قد تساعد صيغة نادرة من جين APOE، ترتبط بطول العمر وانخفاض خطر الإصابة بمرض ألزهايمر، الخلايا العصبية على الحد من تلف الحمض النووي والتعافي من الإجهاد الخلوي، وفق دراسة عُرضت يوم الجمعة 24 يوليو. وقال باحثون في معهد باك لأبحاث الشيخوخة إن النتائج المخبرية تقدم تفسيراً محتملاً للعلاقة الوقائية المعروفة منذ سنوات مع APOE2، لكنها لا تثبت وجود علاج للمرضى.
قارنت الدراسة المحكمة، المنشورة في دورية Aging Cell، بين الصيغ الثلاث الشائعة APOE2 وAPOE3 وAPOE4. ويعد APOE4 أقوى عامل خطر وراثي معروف لمرض ألزهايمر المتأخر، بينما ربطت دراسات سكانية متكررة APOE2 بانخفاض خطر الخرف وطول العمر الاستثنائي. ومع ذلك ظل السبب البيولوجي وراء هذا الاختلاف غير محسوم.
استخدم الباحثون خلايا جذعية بشرية مستحثة متعددة القدرات عُدلت بحيث لا تختلف إلا في موضع APOE، ثم حولوها إلى خلايا عصبية مثبطة من نوع GABA وخلايا استثارية غلوتاماتية. وفحصوا أيضاً أنسجة الحُصين من فئران مسنة تحمل صيغ APOE البشرية. وأظهر تسلسل الحمض النووي الريبي والقياس المباشر لانقطاعات سلاسل الحمض النووي ضرراً أقل وتنشيطاً أقوى لمسارات الإصلاح في خلايا APOE2.
عرّض الفريق الخلايا الاستثارية للإشعاع أو لعقار دوكسوروبيسين، وهما عاملان قادران على إتلاف الحمض النووي. وأظهرت خلايا APOE2 مستويات أقل من مؤشري الشيخوخة الخلوية p16 وCRYAB، ونويات أصغر وبنية نووية أفضل حفظاً مقارنة بخلايا APOE3 وAPOE4. كما أظهرت فئران APOE2 المسنة كروماتيناً مغايراً أكثر سلامة ومستويات أعلى من البروتين البنيوي Lamin A/C في الحُصين.
وفي تجربة أخرى، أدى إدخال بروتين APOE2 مصنع إلى خلايا APOE4 إلى خفض إشارات تلف الحمض النووي بعد الإشعاع. ويرى الباحثون أن ذلك يشير إلى احتمال نقل جزء من الأثر الوقائي، بدلاً من اقتصاره على من يولدون بهذه الصيغة الجينية. لكن العمل أُجري على خلايا مزروعة وفئران معدلة وراثياً، ولم يختبر ما إذا كان دواء مستند إلى APOE2 يمنع الخرف أو يحسن النتائج لدى البشر.
توسع الدراسة نطاق أبحاث APOE لما يتجاوز دوره المعروف في نقل الدهون وبيولوجيا الأميلويد، إذ تربط الجين بصيانة المادة الوراثية والشيخوخة الخلوية. ولا يزال الباحثون يجهلون بدقة كيف يثبت APOE2 الغلاف النووي أو يقوي إصلاح الحمض النووي. وستبحث الدراسات المقبلة مركبات تحاكي APOE2 وأساليب إصلاح موجهة، وخصوصاً لحاملي APOE4، مع ضرورة إجراء اختبارات سلامة وتجارب بشرية واسعة قبل أي استخدام سريري.
التعليقات