طور علماء في المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا في زيوريخ مفتاحا جزيئيا ثوريا يتحكم فيه الضوء، قادرا على إيقاظ الخلايا السرطانية الخامدة من حالتها الوقائية وجعلها عرضة للعلاج مرة أخرى. يقدم البحث المنشور في مجلة وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم كيميرات استهداف التحلل البروتيني الضوئية، المسماة فوتو بروتاك، التي تحلل بشكل انتقائي مستقبلات الغلوكوكورتيكويد في الخلايا السرطانية مع الحفاظ على الأنسجة السليمة.
يعالج هذا الاختراق أحد أكثر التحديات استمرارا في علاج السرطان، وهو قدرة الخلايا السرطانية على الدخول في حالة خمول تجعلها غير مرئية للعلاجات التقليدية. في أشكال معينة من سرطان الرئة، تنشط هرمونات التوتر في الجسم مستقبلات الغلوكوكورتيكويد داخل الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى تفعيل وضع البقاء الذي تكاد فيه الخلايا لا تنقسم. يسمح هذا الخمول للسرطان بالاستمرار دون اكتشاف والعودة بشكل عدواني بعد انتهاء العلاج.
صمم فريق البحث بقيادة كاتارينا غاب في المعهد الفيدرالي السويسري للتكنولوجيا حلا مبتكرا من خلال دمج مفاتيح ضوئية من الأريلازوبيرازول في جزيئات بروتاك. تنشط هذه الفوتو بروتاك في الظلام ويمكن تعطيلها بشكل عكسي بواسطة الأشعة فوق البنفسجية، مما يتيح تحكما مكانيا وزمنيا دقيقا في تحلل مستقبلات الغلوكوكورتيكويد. يتم حقن المفتاح الجزيئي مباشرة في الورم، ثم يستخدم الضوء لتعطيل أي جزيئات تهاجر إلى الأنسجة السليمة المحيطة.
في التجارب المخبرية على مزارع خلايا سرطان الرئة، أثبت الباحثون أن المادة الفعالة تؤدي إلى تحلل سريع لمستقبلات الغلوكوكورتيكويد، مما يحرم الخلايا السرطانية فعليا من قدرتها على الدخول في حالة الخمول. تعني دقة هذا النهج أن الخلايا السليمة في جميع أنحاء الجسم، التي تعتمد أيضا على مستقبلات الغلوكوكورتيكويد لوظائف أساسية مثل التحكم في الالتهاب وتنظيم المناعة، تبقى غير متأثرة.
تمتد أهمية هذا العمل إلى ما هو أبعد من سرطان الرئة. أشار الباحثون إلى أن نفس استراتيجية الفوتو بروتاك يمكن تكييفها لاستهداف مستقبلات هرمونية أخرى متورطة في مقاومة العلاج، بما في ذلك مستقبل الإستروجين في سرطان الثدي المعتمد على الهرمونات ومستقبل الأندروجين في سرطان البروستاتا المتقدم. يشير هذا التنوع إلى تقنية منصة واسعة لمعالجة مقاومة الأدوية المدفوعة بالخمول عبر أنواع متعددة من السرطان.
التعليقات