默沙东与莫德纳于10月22日宣布,在一项大型国际临床试验中,两家公司开发的个体化癌症疫苗与可瑞达联合使用,相比单独使用可瑞达,使黑色素瘤复发或死亡的风险降低42%。这些结果针对的是肿瘤手术切除之后的治疗,并不涉及普通人群的预防接种。这款疫苗目前仍属于试验性治疗,尚不能将本次结果视为已确立的常规治疗方案。
这项名为INTerpath-001的三期研究纳入了1,137名高风险黑色素瘤患者,他们的肿瘤均已通过手术完全切除。研究人员采用随机分组方式,让患者在接受可瑞达治疗的同时,分别接种名为intismeran autogene的疫苗或使用安慰剂。据路透社报道,两家公司曾在今年8月宣布试验取得成功,但当时并没有公布详细的研究结果,因此此次发布提供了具体疗效数据,使外界能够了解联合治疗与单用现有免疫疗法之间的差异。两组患者均已完成肿瘤切除,因此研究所观察的是术后癌症是否再次出现以及患者是否死亡。
根据两家公司的报告,在中位随访时间达到24.6个月时,联合治疗组患者两年时仍然存活且未出现复发的比例为82.2%,对照组为70.0%。联合治疗还使发生远处转移或死亡的风险降低38%。所公布的42%是复发或死亡这一复合终点的相对风险降幅,并不是无复发生存比例增加了42个百分点,也不能据此认定患者的总生存期已经得到延长。这些指标需要分别理解。尤其是复发或死亡这一合并指标与总生存期并不相同:前者的风险下降,不能直接转换为后者已经改善的结论。报告中的两年比例也应保留各自的分母和比较对象。
疫苗根据每名患者肿瘤中的特定突变进行个体化设计,目的是帮助其免疫系统识别癌细胞。据美联社报道,接种方案包括九次注射,每次间隔三周。这种治疗希望阻止已经切除的癌症再次出现,其用途不同于通常用于预防感染的传统疫苗。联合使用的可瑞达则是一种已经用于术后治疗的免疫疗法,两者在试验中作为组合方案接受评估。研究比较的是加入个体化疫苗能否在可瑞达的基础上带来额外获益,而不是以疫苗替代可瑞达。每位患者的疫苗设计依据其自身肿瘤特征,体现了这种方案的个体化性质。
两家公司表示,联合治疗组有14.2%的患者发生与治疗相关的三级至五级不良事件,单独使用可瑞达的患者中这一比例为13.4%。在联合治疗组,最常见的不良事件是发热、注射部位疼痛和疲劳。公司称试验没有发现新的安全性信号,但总生存期数据尚未成熟,因此还无法就患者是否整体活得更久作出确定结论。安全性结果也应与疗效数据一并考量。
据美联社报道,部分数据提前向公众泄露,促使公司在周四发布结果,早于原定周六在马德里举行的欧洲肿瘤内科学会大会上的报告。两家公司表示,正与监管机构沟通,研究的后续随访仍在继续。这些发现为进一步评估个体化癌症治疗提供支持,但并不等于已经证明能够治愈黑色素瘤,也不能证明这一方案对其他癌症同样有效。
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