俄亥俄州立大学研究人员发现一条可能帮助胶质母细胞瘤抵抗放射治疗并维持肿瘤生长的分子通路，这项成果于星期日受到报道。研究团队发现，名为SET、ANP32A和CIP2A的三种蛋白质会抑制蛋白磷酸酶2A，也就是PP2A；该酶通常能够限制多种促进癌症发展的信号。研究结果来自临床前实验，不能证明目前已经有可供患者使用的治疗方法。
胶质母细胞瘤是成年人最常见的原发性脑癌之一，而且侵袭性极强。手术、放射治疗和化学治疗仍是标准疗法，但肿瘤细胞能够适应治疗并修复损伤，因此疾病经常复发。这项研究刊登于同行评审期刊Cancer Letters二零二六年五月号，研究人员希望解释一个问题：在抑癌酶PP2A的基因仍保持完整的情况下，胶质母细胞瘤如何让与生长有关的激酶信号网络持续活跃。
科学家分析了正常脑组织和胶质母细胞瘤组织的公开核糖核酸及蛋白质数据，还检查了患者样本，并使用成熟的癌细胞系和来自患者的癌细胞系。他们发现肿瘤中的SET、ANP32A和CIP2A水平较高。研究团队利用CRISPR-Cas9基因编辑分别去除这些抑制蛋白后，观察到更多PP2A活性迹象。这说明三种蛋白质可能替恶性信号提供保护，使其免受该酶抑制。
在小鼠实验中，缺少SET的细胞在一百天观察期内没有形成能够检测到的脑肿瘤；去除ANP32A或CIP2A则只带来幅度较小的生存期延长。研究团队还发现，关闭这些抑制蛋白会削弱负责修复脱氧核糖核酸损伤和控制细胞周期检查点的ATM及ATR通路，从而让胶质母细胞瘤细胞对辐射更加敏感。这些实验使用的是细胞和动物模型，并没有招募人类参与者。
这些发现表明，通过针对PP2A自身的天然抑制物来恢复该酶活性，未来或许可以同时打击多条支持肿瘤生长的通路，并增强放射治疗效果。研究人员特别指出SET对肿瘤形成十分重要，同时把CIP2A描述为调节脱氧核糖核酸损伤反应的潜在途径。不过，PP2A会作用于许多细胞目标，因此研究者仍需谨慎评估这种策略的安全性、选择性以及对健康组织的影响。
研究作者表示，这项工作只是评估影响该通路药物的第一步。研究涉及的药物没有任何一种获准用于治疗胶质母细胞瘤，研究人员也警告患者不要在临床试验之外使用相关化合物。今后的研究必须在更多模型中重复验证结果，确定哪一个靶点具有最佳治疗窗口，并先证明安全性，然后才能开展人体试验，判断这种方法是否真正改善患者结局。
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