三名美国军人阵亡、五人重伤，美国中央司令部证实这是史诗之怒行动中的首批战斗伤亡。美国、以色列与伊朗之间的冲突在第二天急剧升级。伊朗国家媒体正式确认最高领袖阿里·哈梅内伊在美以联合打击中身亡，而伊斯兰革命卫队已对中东地区部署有美军的27个军事基地以及特拉维夫等地的以色列军事设施发动报复性袭击。
整个地区的伤亡人数全天持续攀升。据伊朗红新月会统计，伊朗境内至少有201人死亡、747人受伤，其中最惨烈的事件是东南部城市米纳布一所女子小学遭到空袭，造成至少148人死亡、95人受伤。在以色列方面，九人死亡、121人受伤，最具破坏性的攻击是一枚伊朗弹道导弹击中贝特谢梅什的居民区，摧毁了一座犹太教堂，仍有11人下落不明。特拉维夫地区也有一名妇女被伊朗导弹碎片击中身亡。
地区影响远远超出了伊朗和以色列的范围。阿联酋有三人死亡、58人受伤，伊拉克两人死亡、五人受伤，科威特一人死亡、32人受伤，卡塔尔16人受伤，巴林四人受伤。在具有重大全球经济影响的升级行动中，伊斯兰革命卫队宣布关闭霍尔木兹海峡禁止一切船舶通行，此举可能中断每天经由这条狭窄水道运输的约百分之二十的全球石油供应。
特朗普总统对美国全国广播公司财经频道表示，军事行动进展超前，并声称已有48名伊朗领导人在打击中丧生。美军表示已击沉九艘伊朗军舰并基本摧毁其海军总部。携带九百公斤炸弹的隐身轰炸机打击了伊朗弹道导弹生产设施。革命卫队声称用四枚弹道导弹击中了亚伯拉罕·林肯号航空母舰，但美国中央司令部否认了这一说法，称导弹根本未接近该舰。
伊朗外交部长阿巴斯·阿拉格齐宣布，伊朗已启动专家委员会选举新最高领袖的程序，由阿里·拉里贾尼领导的临时领导委员会负责管理过渡。以色列总理内塔尼亚胡警告称，未来几天对伊朗的打击将进一步加强。联合国秘书长同时谴责了美以的攻击和伊朗的报复行为，呼吁立即恢复谈判。法国总统马克龙召集联合国安理会紧急会议。
欧佩克联盟宣布四月份日产量增加二十万六千桶以稳定全球石油市场。冲突第二天又有一千五百七十九个航班被取消，迪拜国际机场损失了百分之七十的运营量。局势仍然高度不稳定，军事行动仍在继续，联合国的外交斡旋也在加紧进行，国际社会正竭力防止局势进一步升级。
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