लंबे जीवन और अल्जाइमर के कम जोखिम से जुड़े APOE जीन का दुर्लभ रूप तंत्रिका कोशिकाओं में डीएनए की क्षति घटाने और कोशिकीय तनाव के बाद उनकी मरम्मत में मदद कर सकता है। शुक्रवार, 24 जुलाई को सामने आए एक अध्ययन में यह निष्कर्ष दिया गया। बक इंस्टीट्यूट फॉर रिसर्च ऑन एजिंग के शोधकर्ताओं ने कहा कि प्रयोगशाला के नतीजे APOE2 से लंबे समय से जुड़े सुरक्षा प्रभाव की संभावित व्याख्या देते हैं, लेकिन रोगियों के लिए किसी उपचार को साबित नहीं करते।
सहकर्मी समीक्षा वाला अध्ययन Aging Cell पत्रिका में प्रकाशित हुआ और इसमें APOE2, APOE3 तथा APOE4 नामक तीन सामान्य रूपों की तुलना की गई। APOE4 देर से शुरू होने वाले अल्जाइमर का सबसे मजबूत ज्ञात आनुवंशिक जोखिम कारक है। इसके विपरीत, जनसंख्या अध्ययनों में APOE2 को बार-बार मनोभ्रंश के कम जोखिम और असाधारण दीर्घायु से जोड़ा गया है। इस अंतर का जैविक कारण अब तक स्पष्ट नहीं था।
शोधकर्ताओं ने मानव प्रेरित बहुशक्तिशाली स्टेम कोशिकाओं को इस तरह तैयार किया कि उनमें केवल APOE स्थान का अंतर रहे। फिर उनसे अवरोधक GABA तंत्रिका कोशिकाएं और उत्तेजक ग्लूटामेट तंत्रिका कोशिकाएं बनाई गईं। मानव APOE रूपों वाले वृद्ध चूहों के हिप्पोकैम्पस ऊतक भी जांचे गए। आरएनए अनुक्रमण और डीएनए सूत्र टूटने के सीधे माप में APOE2 कोशिकाओं में कम क्षति और मरम्मत मार्गों की अधिक सक्रियता मिली।
दल ने उत्तेजक तंत्रिका कोशिकाओं को विकिरण या डॉक्सोरूबिसिन के संपर्क में रखा, जो डीएनए को नुकसान पहुंचा सकते हैं। APOE2 कोशिकाओं में कोशिकीय वृद्धावस्था के p16 और CRYAB संकेतक कम थे, केंद्रिकाएं छोटी थीं और नाभिकीय संरचना APOE3 या APOE4 कोशिकाओं से बेहतर सुरक्षित थी। वृद्ध APOE2 चूहों के हिप्पोकैम्पस में भी हेटेरोक्रोमैटिन बेहतर सुरक्षित और संरचनात्मक प्रोटीन Lamin A/C अधिक मिला।
एक अन्य प्रयोग में APOE4 तंत्रिका कोशिकाओं में प्रयोगशाला में बना APOE2 प्रोटीन डालने से विकिरण के बाद डीएनए क्षति के संकेत घटे। शोधकर्ताओं के अनुसार इससे संकेत मिलता है कि सुरक्षा प्रभाव का कुछ हिस्सा स्थानांतरित किया जा सकता है और यह केवल APOE2 के साथ जन्मे लोगों तक सीमित नहीं है। फिर भी यह काम संवर्धित कोशिकाओं और आनुवंशिक रूप से बदले चूहों पर हुआ; इसमें मनुष्यों में मनोभ्रंश की रोकथाम या बेहतर उपचार परिणाम की जांच नहीं हुई।
अध्ययन ने वसा परिवहन और एमिलॉइड जीवविज्ञान में APOE की स्थापित भूमिका से आगे बढ़कर इसे जीनोम की देखभाल और कोशिकीय वृद्धावस्था से जोड़ा है। वैज्ञानिक अभी ठीक से नहीं जानते कि APOE2 नाभिकीय आवरण को कैसे स्थिर करता या डीएनए मरम्मत को कैसे मजबूत बनाता है। आगे APOE2 जैसा असर करने वाले यौगिकों और लक्षित मरम्मत रणनीतियों, विशेषकर APOE4 धारकों के लिए, जांच होगी; किसी चिकित्सीय उपयोग से पहले व्यापक सुरक्षा परीक्षण और मानव अध्ययन आवश्यक होंगे।
टिप्पणियाँ