Une pilule à prendre une fois par jour, appelée orforglipron, a entraîné une perte de poids plus importante et un meilleur contrôle de la glycémie que la principale version orale du sémaglutide lors d'un vaste essai clinique comparatif, selon des résultats susceptibles de transformer la prise en charge du diabète de type 2 et de l'obésité. Ces conclusions, issues de l'étude ACHIEVE-3, ont été publiées dans la revue médicale The Lancet et rapportées cette semaine.
Le médicament appartient à la classe des agonistes des récepteurs du GLP-1, la même famille que les traitements injectables largement utilisés contre le diabète et pour la perte de poids. Contrairement à la plupart de ces traitements, l'orforglipron est une petite molécule qui peut être prise sous forme de comprimé sans restriction d'alimentation ou de boisson, une caractéristique qui, selon les experts, pourrait faciliter grandement la fabrication et la distribution à grande échelle d'un traitement efficace.
L'essai de 52 semaines a recruté 1 698 adultes atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé par la metformine, répartis en quatre groupes comparant deux doses d'orforglipron à deux doses de sémaglutide oral. Les participants recevant la dose la plus élevée d'orforglipron ont perdu en moyenne 8,9 kilos, soit 9,2 pour cent de leur poids corporel, contre 5,0 kilos, soit 5,3 pour cent, chez ceux recevant la dose plus élevée de sémaglutide, une différence relative d'environ 74 pour cent.
Au-delà du poids et du contrôle glycémique, la pilule a apporté des améliorations cliniquement significatives sur plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire, notamment des baisses du cholestérol total, du cholestérol non-HDL, des triglycérides et de la pression artérielle systolique. Les chercheurs ont indiqué que les bénéfices commençaient à apparaître dès la quatrième semaine de traitement et se maintenaient tout au long de l'étude, l'orforglipron surpassant son comparateur sur le critère principal et tous les principaux critères secondaires.
Ces résultats ont des implications importantes pour l'accès mondial aux soins de l'obésité et du diabète, puisqu'un traitement oral pourrait contourner les goulets d'étranglement de fabrication et les exigences de chaîne du froid associés aux médicaments injectables. Le fabricant, Eli Lilly, a déclaré avoir soumis l'orforglipron aux autorités de réglementation de plus de 40 pays, avec une décision possible sur son usage contre l'obésité aux États-Unis attendue au cours de l'année.
Les spécialistes ont averti que les effets secondaires typiques de cette classe de médicaments, comme les nausées et d'autres troubles gastro-intestinaux, nécessiteront une surveillance continue, et que des données à plus long terme sur la sécurité et la durabilité restent à recueillir. Malgré cela, nombre d'entre eux ont décrit cette comparaison directe comme un jalon important de la rapidité avec laquelle la médecine de la perte de poids progresse vers des options plus pratiques sous forme de comprimés.
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