Un médicament expérimental a inversé une grave maladie du foie gras dans des études animales en réparant l'intestin et en empêchant des toxines nocives d'atteindre le foie, ont annoncé des chercheurs de Michigan Medicine. Le composé, appelé DT-109, a fait régresser une stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, une forme avancée et de plus en plus fréquente de maladie hépatique, selon l'étude publiée dans The Journal of Clinical Investigation.
Cette affection, souvent abrégée en MASH, représente un stade grave de la maladie du foie gras, où l'accumulation de graisse s'accompagne d'inflammation et de fibrose. Elle est devenue un problème de santé mondial croissant, étroitement lié à l'obésité et aux troubles métaboliques, alors que les traitements efficaces restent rares, exposant de nombreux patients au risque d'évoluer vers une cirrhose ou une insuffisance hépatique.
L'équipe de recherche, dirigée par Eugene Chen de la faculté de médecine de l'Université du Michigan, s'est concentrée sur le lien entre l'intestin et le foie. Elle a constaté qu'un moteur clé de la maladie est la prolifération de la bactérie Clostridium perfringens, qui produit de l'ammoniac dans l'intestin. Des taux élevés d'ammoniac érodent la paroi interne du tube digestif et affaiblissent la barrière intestinale, laissant passer des toxines qui atteignent le foie, où elles déclenchent des réactions inflammatoires dommageables.
Le DT-109, un composé construit à partir de l'acide aminé glycine sous la forme d'un petit peptide en trois parties, a interrompu ce processus. Lors d'essais sur des souris et des primates non humains, il a réduit la présence de Clostridium perfringens et abaissé la production d'ammoniac dans l'intestin, renforçant la barrière intestinale et rétablissant l'intégrité de l'intestin et du foie. En ciblant la voie intestin-foie sous-jacente plutôt que le foie seul, le médicament s'est attaqué à une cause profonde de la maladie.
Cette approche est notable car elle reconsidère la stéatose hépatique sévère comme un trouble en partie déclenché par l'intestin, ouvrant une autre voie thérapeutique. La confirmation de l'effet chez des primates non humains, dont la biologie ressemble davantage à celle de l'humain, renforce l'hypothèse selon laquelle le mécanisme pourrait s'appliquer aux personnes, selon les chercheurs.
Malgré des résultats prometteurs, ces travaux proviennent de modèles animaux et nécessiteront des essais cliniques chez l'humain avant qu'une thérapie ne puisse être disponible. Néanmoins, ils dessinent une stratégie potentiellement nouvelle pour une maladie qui offre actuellement peu d'options aux patients, et soulignent la reconnaissance croissante du fait que la santé de l'intestin peut influencer des affections bien au-delà du système digestif.
Commentaires