美国食品药品监督管理局于8月27日批准Lisraya，通用名为布瑞哌替尼，用于治疗成人皮肌炎。这是美国首款专门获批治疗该病的口服药物。每日一次、剂量为30毫克的片剂，为这种罕见自身免疫疾病患者增加了靶向选择。过去数十年，治疗往往依赖糖皮质激素、广泛抑制免疫系统的药物以及静脉注射免疫球蛋白。
皮肌炎源于免疫系统攻击肌肉和皮肤，可造成慢性炎症、进行性肌无力和具有特征性的皮疹，皮疹有时会疼痛或瘙痒。该全身性疾病可能使患者难以完成穿衣、爬楼梯和外出办事等基本活动。监管机构表示，布瑞哌替尼能够抑制参与免疫和炎症信号传导的JAK和TYK2通路，从而减轻损伤肌肉与皮肤的炎症，直接针对疾病涉及的分子机制。
此次决定以名为VALOR的三期临床试验为依据。这项随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究纳入241名既往治疗效果不足的成人患者。参与者在52周内每日服用30毫克布瑞哌替尼、15毫克布瑞哌替尼或安慰剂，同时继续获准使用的背景治疗并逐步减少糖皮质激素。研究人员采用综合评分评估疗效，涵盖肌力、身体功能、皮肤及其他疾病活动、肌肉酶指标，以及患者和医生对整体健康状况的判断。
已发表结果显示，到第52周，获批的30毫克组平均总改善评分为46.5，安慰剂组为31.2。30毫克剂量在九项关键次要指标上也优于安慰剂，而且部分益处从第四周就开始出现。罗伊万特称，治疗组有55%的患者在只使用极少量激素或完全停用激素的同时达到至少中度改善，安慰剂组这一比例为30%，显示该药可能帮助降低对长期激素的依赖。
这种药物也伴随重要风险。试验中常见不良反应包括上呼吸道感染、头痛、疲劳、尿路感染和恶心。30毫克组有10%的患者发生严重感染，安慰剂组为1%。药品黑框警告还涉及恶性肿瘤、严重心血管事件、血栓形成以及死亡风险上升。监管信息不建议患者把它与其他JAK抑制剂、TYK2抑制剂或生物类改善病情抗风湿药共同使用，医生需要进行风险筛查并持续监测。
批准前，美国监管机构已经给予该药优先审评和孤儿药资格，反映出疾病的严重性、罕见性以及未满足的治疗需求。罗伊万特表示，处方药已可立即通过美国的专科药房供应。这项批准扩大了患者和医生的治疗选择，但并不意味着所有患者都适合使用。临床人员仍需权衡感染、癌症、心血管事件和血栓风险，密切观察治疗反应，并判断新药应替代现有方案还是作为补充治疗使用。
评论