梅奥诊所的研究人员发现了MET基因中的一种罕见突变，该突变直接导致代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），通常被称为脂肪肝。这项突破性发现于2026年3月7日发表在《肝脏病学》杂志上，标志着首次将特定基因突变确定为这种广泛存在的疾病的直接原因。该疾病影响着超过一亿美国人。这一发现源于梅奥诊所大规模的Tapestry研究，该研究涉及超过十万名参与者，可能从根本上改变医生筛查和治疗该疾病的方式。
该研究由梅奥诊所罕见和未确诊疾病项目医学主任菲利波·平托·埃·瓦伊罗博士领导，梅奥诊所个体化医学中心执行主任康斯坦丁诺斯·拉扎里迪斯博士以及威斯康星医学院的劳尔·乌鲁蒂亚博士共同参与。这项突破始于研究团队对一名女性及其父亲的研究。两人均患有严重的脂肪肝，但却没有典型的风险因素。两名患者均无糖尿病，胆固醇水平也正常，这促使研究人员寻找遗传学方面的解释。
MET基因在调节肝脏修复和脂肪代谢方面发挥着关键作用。当该基因携带所发现的突变时，脂肪会在肝细胞中积聚，引发一系列炎症反应，可能发展为纤维化、瘢痕形成，最终导致肝硬化或肝癌。在Tapestry研究中约四千名被诊断为MASLD的成年人中，大约百分之一携带了罕见且可能致病的MET基因变异体。在这些携带者中，约百分之十八的人所携带的变异体位于与最初研究的家族中发现的突变相同的关键区域。
拉扎里迪斯博士表示，这一发现有可能影响全球数十万人。该发现挑战了传统医学观点，即脂肪肝完全由不良饮食、缺乏运动和肥胖等生活方式因素引起。通过建立明确的遗传途径，这项研究为基因筛查开辟了道路，使医生能够在症状出现之前识别出高风险个体，从而实现更早的干预和监测。
在治疗方面，其影响同样深远。随着特定遗传靶点的确定，制药研究人员可以开始开发针对疾病根本分子原因的疗法，而不是仅仅管理症状。旨在纠正或补偿MET基因功能障碍的靶向治疗可能为对抗肝脏疾病开辟新的前沿领域。肝脏疾病仍然是全球主要的死亡原因之一。
脂肪肝长期以来主要与代谢综合征和久坐不动的生活方式相关联，近几十年来随着肥胖率的上升，其患病率急剧增加。梅奥诊所的发现表明，相当一部分患者可能携带遗传易感性，使其无论生活方式如何选择都容易患病。这一认识可能减少与该诊断相关的社会偏见，并促进将更全面的基因检测纳入常规肝病评估。
该研究代表了个体化医学领域的重大进步。随着基因测序技术变得更加普及和经济实惠，将MET基因突变确定为脂肪肝的驱动因素可能促成人群水平的筛查项目。研究人员强调，需要进一步研究以全面了解所涉及的MET基因变异体的范围，并制定基因检测和针对性干预策略的临床指南。
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