Des chercheurs de l’Université d’État de l’Ohio ont identifié une voie moléculaire qui pourrait aider le glioblastome à résister aux radiations et à maintenir sa croissance, selon des résultats mis en lumière dimanche. L’équipe a constaté que trois protéines, SET, ANP32A et CIP2A, inhibent la protéine phosphatase 2A, ou PP2A, une enzyme qui freine normalement plusieurs signaux favorisant le cancer. Ces résultats sont précliniques et ne constituent pas un traitement pour les patients.
Le glioblastome est le cancer primitif du cerveau le plus fréquent chez l’adulte et il est particulièrement agressif. La chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie restent les soins habituels, mais les tumeurs réapparaissent souvent parce que leurs cellules s’adaptent au traitement et réparent les dommages. L’étude, publiée dans l’édition de mai 2026 de la revue évaluée par les pairs Cancer Letters, cherchait à comprendre comment la tumeur garde actifs ses réseaux de kinases alors que l’enzyme antitumorale PP2A demeure génétiquement intacte.
Les scientifiques ont analysé des données publiques d’ARN et de protéines provenant de cerveaux normaux et de glioblastomes, examiné des prélèvements de patients et utilisé des lignées cancéreuses établies ou dérivées de patients. Ils ont observé des niveaux élevés de SET, ANP32A et CIP2A dans les tumeurs. Grâce à l’édition génétique CRISPR-Cas9, ils ont supprimé chaque inhibiteur et détecté davantage de signes d’activité de PP2A, ce qui indique que ces protéines protègent les signaux malins contre l’enzyme.
Dans des expériences sur des souris, les cellules privées de SET n’ont formé aucune tumeur cérébrale détectable pendant les 100 jours d’observation, tandis que la suppression d’ANP32A ou de CIP2A n’a prolongé la survie que plus modestement. L’équipe a aussi montré que la neutralisation de ces inhibiteurs rendait les cellules de glioblastome plus sensibles aux radiations en perturbant les voies ATM et ATR, qui réparent l’ADN endommagé et contrôlent les étapes du cycle cellulaire. Ces travaux ont porté sur des modèles de laboratoire, sans participant humain.
Les observations suggèrent que rétablir l’activité de PP2A en ciblant ses inhibiteurs naturels pourrait frapper plusieurs voies favorables à la tumeur et éventuellement renforcer la radiothérapie. Les chercheurs ont notamment relié SET à la formation tumorale et présenté CIP2A comme une piste pour modifier la réponse aux dégâts de l’ADN. Néanmoins, PP2A agit sur de nombreuses cibles cellulaires; la sécurité, la sélectivité et les effets sur les tissus sains devront donc être évalués avec prudence.
Les auteurs estiment que cette recherche constitue une première étape vers l’évaluation de médicaments agissant sur cette voie. Aucun produit testé dans l’étude n’est approuvé contre le glioblastome, et ils déconseillent l’emploi de tels composés hors d’un essai clinique. D’autres travaux devront confirmer les résultats dans des modèles supplémentaires, choisir la cible offrant la meilleure marge thérapeutique et établir la sécurité avant qu’un essai chez l’être humain puisse mesurer un éventuel bénéfice.
Commentaires