كشف فريق من الباحثين في كلية كينغز لندن عن آلية لموت خلايا الدماغ كانت مغفلة في السابق، ويبدو أنها تلعب دوراً محورياً في مرض الزهايمر والخرف الجبهي الصدغي. تُعرف هذه العملية باسم الكاريوبتوزيس، وتتضمن انكماش نواة الخلية تدريجياً ثم تفككها بعد تراكم البروتينات السامة داخل الخلايا العصبية. ونُشرت النتائج في مجلة نيتشر كوميونيكيشنز، وقد تعيد تشكيل الفهم العلمي لكيفية حدوث التنكس العصبي وتفتح آفاقاً جديدة للعلاج.
منذ عقود، يدرك العلماء أن تراكم البروتينات السامة، بما في ذلك لويحات بيتا أميلويد وتشابكات بروتين تاو، يمثل سمة مميزة لمرض الزهايمر والخرف الجبهي الصدغي. غير أن الآلية الدقيقة التي تقتل بها هذه البروتينات خلايا الدماغ ظلت لغزاً محيراً. واستخدم الفريق البحثي بقيادة الدكتورة ريبيكا كاسترتون من معهد أبحاث الخرف البريطاني والدكتور مانوليس فانتو من معهد الطب النفسي وعلم النفس وعلوم الأعصاب خوارزميات حاسوبية لتحليل نحو 3000 خلية دماغية من 28 مريضاً مصاباً بالخرف الجبهي الصدغي أو الزهايمر في مراحله النهائية.
أظهر التحليل أن 35 في المائة من خلايا القشرة الأمامية لمرضى الزهايمر تحمل علامات واضحة على الكاريوبتوزيس، مقارنة بـ 15 في المائة فقط لدى الأشخاص الأصحاء المسنين. وعلى المستوى الجزيئي، حدد الباحثون تفاعلاً حاسماً بين إنزيم كيناز بي 38 ماب وبروتين لامين بي 1 الذي يزعزع استقرار الغشاء الخارجي لنواة الخلية ويؤدي إلى تفككها. ويعمل هذا التفاعل بمثابة مفتاح جزيئي يدفع الخلية نحو مسار لا رجعة فيه نحو الموت بمجرد تنشيطه.
والأهم من ذلك أنه عندما استهدف فريق البحث هذه المفاتيح الجزيئية في تجارب مخبرية على خلايا عصبية لفئران، لاحظوا انخفاضاً كبيراً في مؤشرات الكاريوبتوزيس. وهذا يشير إلى أن قطع مسار كيناز بي 38 ماب-لامين بي 1 قد يبطئ أو حتى يمنع فقدان الخلايا العصبية المتدرج الذي يميز كلا المرضين. وأكدت الدكتورة كاسترتون أن الفريق بدأ في رسم خريطة عمل الكاريوبتوزيس وأعربت عن حماسها تجاه الاكتشافات المستقبلية.
موّل الدراسة كل من مؤسسة أبحاث الزهايمر البريطانية ومجلس أبحاث التكنولوجيا الحيوية والعلوم البيولوجية ومجلس الأبحاث الطبية البريطاني ومعهد أبحاث الخرف البريطاني. ووصف خبراء في المجال هذا الاكتشاف بأنه خطوة مهمة إلى الأمام. ويصيب مرض الزهايمر نحو 55 مليون شخص حول العالم، ومن المتوقع أن يتضاعف هذا العدد ثلاث مرات بحلول عام 2050 وفقاً لمنظمة الصحة العالمية.
ستركز الأبحاث المستقبلية على الاستهداف الانتقائي لتفاعل كيناز بي 38 ماب-لامين بي 1 لتطوير علاجات قابلة للتطبيق في التجارب السريرية البشرية. ويخطط فريق كلية كينغز لندن للتعاون مع شركاء في صناعة الأدوية لاستكشاف إمكانية إعادة استخدام مثبطات الكيناز الحالية لمحاربة الكاريوبتوزيس في الدماغ البشري، مما قد يوفر أملاً لملايين مرضى الخرف وأسرهم في جميع أنحاء العالم.
التعليقات