أعلن علماء من جامعة كاليفورنيا في سان دييغو عن نتائج تجربة سريرية تاريخية تُظهر أن العقار التجريبي ION224 يمكنه تقليل دهون الكبد والالتهاب بشكل كبير لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي، المعروف اختصاراً باسم ماش. يصيب هذا المرض ما يقدر بنحو 25 مليون أمريكي ومئات الملايين حول العالم، ولا تتوفر حالياً سوى خيارات علاجية محدودة للغاية.
شملت التجربة السريرية من المرحلة الثانية، المنشورة في مجلة ذا لانسيت، 280 مريضاً تم تأكيد إصابتهم بالمرض عن طريق الخزعة في 45 مركزاً طبياً في الولايات المتحدة وأوروبا. أظهر المرضى الذين تلقوا ION224 عن طريق الحقن تحت الجلد كل أربعة أسابيع انخفاضاً ملحوظاً بنسبة 50 بالمائة في محتوى دهون الكبد بعد 48 أسبوعاً من العلاج، مقارنة بنسبة 7 بالمائة فقط في مجموعة العلاج الوهمي.
يعمل ION224 من خلال آلية عمل مبتكرة تستهدف بروتيناً يسمى دي جي أيه تي 2 الذي يلعب دوراً حاسماً في تصنيع الدهون الثلاثية داخل خلايا الكبد. ومن خلال تثبيط إنتاج هذا الإنزيم بشكل انتقائي باستخدام تقنية الأوليغونوكليوتيدات المضادة، يقلل الدواء من تراكم الدهون في أنسجة الكبد دون الآثار الجانبية الجهازية المرتبطة بالطرق الأخرى لخفض الدهون.
أصبح التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي أحد أخطر أزمات صحة الكبد في القرن الحادي والعشرين، مدفوعاً إلى حد كبير بارتفاع معدلات السمنة والسكري من النوع الثاني ومتلازمة التمثيل الغذائي. وعلى عكس مرض الكبد الدهني البسيط الذي يكون حميداً بشكل عام، ينطوي هذا المرض على التهاب نشط وتلف متقدم لخلايا الكبد يمكن أن يؤدي إلى تندب لا رجعة فيه.
أثبت ملف السلامة الخاص بالعقار أنه مشجع طوال فترة التجربة. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي تفاعلات خفيفة في موقع الحقن وانخفاضات مؤقتة في عدد الصفائح الدموية ظلت ضمن النطاقات المقبولة سريرياً. ولم تُنسب أي أحداث سلبية خطيرة إلى الدواء.
أعلنت شركة أيونيس فارماسيوتيكالز المطورة للعقار عن خطط لبدء تجربة واسعة النطاق من المرحلة الثالثة في الربع الرابع من عام 2026 بهدف الحصول على الموافقة التنظيمية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بحلول عام 2029. وفي حال نجاحه قد يصبح ION224 أحد أكثر علاجات أمراض الكبد تأثيراً خلال العقود الأخيرة.
التعليقات