Las diferencias genéticas heredadas pueden influir no solo en la aparición del cáncer después de un daño en el ADN, sino también en la ruta evolutiva que sigue un tumor, según una investigación difundida el lunes por la Universidad de Cambridge. El estudio revisado por pares en Nature utilizó un modelo controlado de cáncer hepático en ratones y vinculó el trasfondo genético con la selección de mutaciones, el crecimiento tumoral y la susceptibilidad.
El equipo internacional, codirigido por Sarah Aitken, Duncan Odom y Martin Taylor, buscó separar los efectos hereditarios de las diferencias ambientales y de estilo de vida que dificultan los estudios en personas. Los científicos emplearon cuatro cepas de ratón genéticamente distintas cuya diversidad conjunta era comparable con la variación entre poblaciones humanas, y controlaron el sexo, las condiciones de vida y la exposición al carcinógeno.
Cada ratón recibió la misma dosis de dietilnitrosamina a los 15 días de vida. La sustancia daña el ADN de las células hepáticas y también está presente en el humo del tabaco y algunos alimentos procesados. El equipo secuenció casi 600 tumores, midió la actividad genética, examinó tejidos y comparó animales no tratados, lo que permitió reconstruir cientos de veces el desarrollo tumoral temprano bajo condiciones equivalentes.
Los tumores de las cuatro cepas casi siempre adquirieron una mutación impulsora que activaba la vía de señalización MAPK, relacionada con el cáncer, pero el gen preferido y la mutación exacta variaron según la herencia. El artículo también halló patrones específicos de cada cepa en la duplicación completa del genoma y la supervivencia de subclones tempranos. En la cepa C3H, la más susceptible, una mutación impulsora bastaba con frecuencia, mientras que las demás solían requerir al menos dos.
Los autores señalaron que las interacciones entre variantes heredadas, llamadas germinales, y mutaciones adquiridas por las células pueden modificar las presiones de selección que dan forma al tumor. Sostienen que el trasfondo genético debe considerarse junto con la exposición ambiental y las mutaciones tumorales al diseñar e interpretar investigaciones, en especial cuando las poblaciones estudiadas carecen de diversidad genética.
Los resultados no establecen una nueva prueba ni un tratamiento para pacientes. Los experimentos se hicieron en ratones expuestos a un carcinógeno hepático y todavía es necesario comprobar hasta qué punto los patrones se aplican a cánceres humanos. Si los estudios en personas confirman el efecto, la diversidad heredada podría mejorar la evaluación del riesgo, el diseño del cribado y la comprensión de las respuestas variables a los fármacos.
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