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新分子OLE重编程大脑免疫细胞以对抗阿尔茨海默病

发布于 2026年6月20日 657 浏览

西班牙和瑞士的研究人员发现了一种名为OLE(即N-油酰基亮氨酸)的新型有前景分子,能够重新编程大脑免疫细胞以对抗阿尔茨海默病。根据2026年6月19日发表的一项突破性研究,这一发现代表了治疗这种最具破坏性的神经退行性疾病方法上的重大转变,为数十年药物开发中基本失败的领域带来了新的希望。

该分子源自与阿尔茨海默病相关的基因PM20D1,此前已被确认在抗病过程中发挥保护作用。OLE通过将小胶质细胞(即大脑驻留免疫细胞)恢复到更具保护性和功能性的状态来发挥作用。在正常情况下,小胶质细胞充当大脑抵御有害物质的第一道防线,但在阿尔茨海默病患者中,这些细胞往往功能失调,无法清除积聚在大脑中的有毒淀粉样蛋白斑块。

在实验室实验中接受OLE治疗后,重新编程的小胶质细胞表现出显著的行为变化。它们主动迁移到淀粉样蛋白斑块附近,并在其周围形成保护屏障,有效减少了有毒斑块与周围神经元之间的直接接触。这种屏障功能至关重要,因为它可以防止斑块对健康的脑组织造成进一步损害并破坏神经通信通路。

在阿尔茨海默病动物模型中,OLE治疗使有毒斑块的积累明显减少,并在行为测试中显著改善了记忆表现。接受治疗的动物与未治疗的对照组相比,展现出更好的空间导航能力和识别记忆能力,这表明该分子的效果转化为了有意义的认知改善。

这项研究由西班牙国家研究委员会和埃尔切米格尔埃尔南德斯大学联合中心神经科学研究所的何塞比森特桑切斯穆特领导,与瑞士洛桑联邦理工学院的约翰内斯格拉夫合作完成。两家知名机构的合作汇集了表观遗传学、神经炎症和分子神经科学方面的专业知识。

研究结果突显了OLE作为对抗阿尔茨海默病新治疗策略的潜力。目前这种疾病在全球影响约五千五百万人,预计到2050年这一数字将增加两倍。现有治疗方法只能适度延缓认知衰退,而发现一种能够主动重编程免疫细胞来攻击斑块的分子,为药物开发开辟了全新的途径。

尽管结果非常令人鼓舞,但研究人员强调,在OLE进入人体临床试验之前仍需进行大量工作。研究团队计划调查该分子的安全性特征、最佳剂量以及向大脑递送的机制,并验证其治疗效果是否能在长期治疗中持续维持。如果成功,OLE将有可能从根本上改变阿尔茨海默病的治疗方式。

来源: ScienceDaily, Medical Xpress, Inside Precision Medicine, ANI News

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