Des scientifiques de l'Université de Californie à San Diego ont annoncé les résultats d'un essai clinique majeur démontrant que le médicament expérimental ION224 peut réduire considérablement la graisse hépatique et l'inflammation chez les patients atteints de stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique, communément appelée MASH. Cette pathologie, qui touche environ 25 millions d'Américains et des centaines de millions de personnes dans le monde, dispose actuellement d'options thérapeutiques extrêmement limitées et évolue fréquemment vers la cirrhose et l'insuffisance hépatique.
L'essai clinique de phase 2, publié dans The Lancet, a recruté 280 patients atteints de MASH confirmée par biopsie dans 45 centres médicaux aux États-Unis et en Europe. Les patients recevant ION224 par injection sous-cutanée toutes les quatre semaines ont montré une réduction moyenne remarquable de 50 pour cent de la teneur en graisse hépatique après 48 semaines de traitement, contre seulement 7 pour cent dans le groupe placebo. Plus important encore, 35 pour cent des patients traités ont atteint une résolution complète de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose hépatique.
ION224 agit par un mécanisme d'action novateur ciblant une protéine appelée DGAT2, qui joue un rôle essentiel dans la synthèse des triglycérides au sein des cellules hépatiques. En inhibant sélectivement la production de cette enzyme à l'aide de la technologie des oligonucléotides antisens, le médicament réduit l'accumulation de graisse dans le tissu hépatique sans les effets secondaires systémiques associés à d'autres approches hypolipémiantes. Le Dr Rohit Loomba, investigateur principal et directeur du Centre de recherche clinique MASH à l'UC San Diego, a expliqué que cette approche ciblée représente un changement fondamental dans le traitement de cette maladie.
La MASH est devenue l'une des crises de santé hépatique les plus préoccupantes du 21e siècle, largement alimentée par l'augmentation des taux d'obésité, de diabète de type 2 et de syndrome métabolique. Contrairement à la simple stéatose hépatique, généralement bénigne, la MASH implique une inflammation active et des dommages progressifs aux cellules hépatiques pouvant conduire à des cicatrices irréversibles. Le seul médicament précédemment approuvé pour la MASH, le resmetirom, cible une voie différente et a montré une efficacité plus modeste.
Le profil de sécurité d'ION224 s'est révélé encourageant tout au long de l'essai. Les effets secondaires les plus courants étaient des réactions légères au site d'injection et des réductions temporaires du nombre de plaquettes restant dans des limites cliniquement acceptables. Aucun événement indésirable grave n'a été attribué au médicament, et les chercheurs ont noté que le calendrier de dosage mensuel offre un avantage significatif par rapport aux médicaments oraux quotidiens.
Ionis Pharmaceuticals, la société développant ION224, a annoncé son intention de lancer un essai de phase 3 à grande échelle au quatrième trimestre de 2026, avec l'objectif d'obtenir l'approbation réglementaire de la FDA d'ici 2029. En cas de succès, ION224 pourrait devenir l'un des traitements hépatiques les plus significatifs développés depuis des décennies, répondant à un besoin médical considérable pour des millions de patients dans le monde.
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