加州大学圣迭戈分校的科学家公布了一项里程碑式临床试验的结果，证明实验药物ION224能够显著减少代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（简称MASH）患者的肝脏脂肪和炎症。这种疾病影响着约两千五百万美国人和全球数亿人口，目前的治疗选择极为有限，且经常发展为肝硬化和肝功能衰竭。
这项发表在《柳叶刀》杂志上的二期临床试验在美国和欧洲的四十五个医疗中心招募了二百八十名经活检确认的MASH患者。每四周接受一次皮下注射ION224的患者在治疗四十八周后，肝脏脂肪含量平均减少了百分之五十，而安慰剂组仅减少了百分之七。更重要的是，百分之三十五的治疗患者实现了脂肪性肝炎的完全消退，且肝纤维化未加重。
ION224通过一种新颖的作用机制发挥效果，靶向一种名为DGAT2的蛋白质，该蛋白在肝细胞内甘油三酯的合成中发挥关键作用。通过使用反义寡核苷酸技术选择性抑制这种酶的产生，该药物在不产生其他降脂方法相关全身性副作用的情况下减少肝组织中的脂肪积累。首席研究员、加州大学圣迭戈分校MASH临床研究中心主任罗希特·卢姆巴博士解释说，这种靶向方法代表了临床医生治疗该疾病方式的根本性转变。
MASH已成为二十一世纪最紧迫的肝脏健康危机之一，主要由肥胖、二型糖尿病和代谢综合征发病率上升所驱动。与通常良性的单纯脂肪肝不同，MASH涉及活跃的炎症反应和对肝细胞的持续损害，可导致不可逆的瘢痕形成。此前唯一获批用于MASH的药物作用于不同的代谢通路，且在某些患者群体中显示出较为温和的疗效。
ION224的安全性在整个试验过程中表现令人鼓舞。最常见的副作用是轻微的注射部位反应和血小板计数的暂时下降，均保持在临床可接受范围内。没有严重不良事件归因于该药物。研究人员指出，每月一次的给药方案相比每日口服药物具有显著优势，有望提高需要长期治疗的患者的依从性。开发ION224的艾奥尼斯制药公司已宣布计划于二零二六年第四季度启动大规模三期临床试验，目标是在二零二九年前获得美国食品药品监督管理局的批准上市。
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