世界卫生组织委托进行的三项重要考科蓝系统综述得出结论，包括替尔泊肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽在内的GLP-1受体激动剂药物能够在肥胖人群中产生显著的减重效果，但研究结果伴随着关于长期安全性、行业影响力和全球可及性的重大警示。这三项综述由杜塞尔多夫海因里希·海涅大学的胡安·弗朗科和智利瓦尔帕莱索大学的伊娃·马德里共同主持，代表了迄今为止对这一改变了全球肥胖症治疗格局的重磅药物类别最全面的独立评估。
以蒙扎罗和泽普邦德品牌销售的替尔泊肽展现了最强劲的效果，基于八项随机对照试验共6361名参与者的数据，在12至18个月内平均减轻体重16%。这些效果有可能持续长达3.5年。以诺和盈、维格维和瑞贝尔斯品牌销售的司美格鲁肽在18项试验共27949名参与者中，于24至68周内实现了平均11%的体重减轻，效果可持续两年。以利拉鲁肽品牌维克托扎和善达品牌销售的药物显示了更为温和的结果，24项试验共9937名参与者中体重减轻4%至5%，但两年以上的证据有限。
尽管减重数据令人印象深刻，综述发现GLP-1药物与安慰剂在主要心血管事件、生活质量或死亡率方面几乎没有差异。恶心是三种药物中最常见的副作用，司美格鲁肽产生了更高比率的轻度至中度胃肠道不适。审查者还对因不良反应导致的停药率表示担忧，并指出停药后体重反弹仍然是影响结果长期可持续性的重大挑战。
综述揭示了制药行业参与临床试验的令人担忧的模式。作者指出制药公司在研究设计、实施、分析和结果报告中的大量参与引发了利益冲突问题，凸显了独立研究的迫切需要。大多数试验由被研究药物的制造商资助，审查者认为这种情况可能影响结果的呈现和解读方式。
可及性和公平性成为研究结果中的关键问题。司美格鲁肽和替尔泊肽在世界大部分地区仍然价格昂贵且供应有限，而利拉鲁肽在专利到期后变得更加经济实惠。司美格鲁肽专利将于2026年到期，这可能最终扩大药物的可及性。综述指出临床试验中存在显著的地理代表性不足，非洲、中美洲和东南亚在研究人群中基本缺席。作者警告说，如果不进行周密规划，GLP-1药物使用的扩大可能会加剧而非缩小现有的健康差距，特别是在肥胖率不断上升但治疗可及性仍然有限的低收入国家。
评论