10月24日公布的三期临床试验结果显示,对广泛期小细胞肺癌患者,在度伐利尤单抗治疗中加入塔拉妥单抗,使中位总生存期从12.7个月延长至21.1个月。达纳—法伯癌症研究所表示,雅各布·桑兹在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会大会上介绍了德尔斐305研究结果。此次公布的是预先计划的期中分析,并非整个随访过程已经结束后的最终评估。
这项随机、开放标签试验纳入563名患者,他们此前接受了度伐利尤单抗、含铂化疗和依托泊苷的初始治疗,且疾病没有继续进展。患者随后接受两药联合方案或单独使用度伐利尤单抗,作为初始治疗之后的维持治疗。这意味着此次比较针对完成上述初始治疗且疾病尚未进展的人群,比较的是在这一阶段加入塔拉妥单抗与继续单药维持的不同结果。达纳—法伯解释,塔拉妥单抗通过靶向免疫T细胞上的CD3蛋白和癌细胞上的DLL3蛋白,使这两类细胞靠近,从而帮助患者的免疫系统攻击肿瘤。研究所对这一作用方式的解释,是将免疫细胞与肿瘤细胞之间的接触作为药物发挥抗癌作用的重要环节。
阿斯利康报告,在中位随访约16个月后,联合组死亡瞬时风险相对降低58%,风险比为0.42,95%置信区间为0.32至0.54。联合组一年时的估计生存率为79%,单用度伐利尤单抗组为53%。这些数字描述的是临床试验所纳入患者群体的统计结果,不能理解为每一名接受治疗的患者都一定能够获得相同幅度的生存获益,也不构成对个人疗效的保证。其中,死亡风险的相对变化与一年时仍存活患者所占的估计比例,是研究用来描述治疗结果的不同统计指标,应分别理解。
疾病控制情况同样有所改善。阿斯利康表示,联合组中位无进展生存期为7.4个月,单用度伐利尤单抗组为1.9个月。这一指标衡量患者在癌症没有恶化、同时也未死亡的情况下持续生存的时间。研究结果支持继续探索在这种侵袭性疾病中更早使用塔拉妥单抗的可能性,但其证据仍来自接受维持治疗的特定患者群体,解释结果时需要保留这一适用范围。换言之,数据反映的是试验所设定的治疗阶段和入组条件下的结果,不能省略患者已经接受初始治疗这一背景。
生存获益同时伴随更高的毒性。安进报告,联合组20.9%的患者出现三级或以上治疗相关不良事件,对照组比例为10.8%。联合治疗患者中有49.6%出现细胞因子释放综合征,大多数属于一级或二级。因而,在评估这一方案如何用于实际临床时,除了关注生存期的延长,也需要将这些不良反应的监测和处理纳入考量,不能仅依据疗效数字判断治疗的实际使用价值。这些安全性结果与生存数据一并构成此次分析的重要内容,也是了解联合方案相对于单药方案差异的必要部分。
该研究由安进申办,阿斯利康提供部分资金及度伐利尤单抗。达纳—法伯指出,塔拉妥单抗已经在美国获准用于较后线治疗,而此次新结果针对更早阶段的维持治疗用途。安进表示,计划向世界各地的监管机构提交这些数据。因此,本次公告提供的是新的临床试验证据,其发布本身并不意味着监管部门已经为这种新的治疗用途作出批准决定。现有较后线用途的批准与研究中更早使用药物所产生的证据,需要在报道和理解这项进展时明确区分。
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