Científicos de ETH Zurich han desarrollado un revolucionario interruptor molecular controlado por luz que puede despertar a las células cancerosas dormantes de su estado protector, haciéndolas vulnerables nuevamente al tratamiento. La investigación, publicada en Proceedings of the National Academy of Sciences, presenta quimeras de direccionamiento a la proteólisis fotosensibles, denominadas fotoPROTACs, que degradan selectivamente los receptores glucocorticoides en células tumorales sin afectar el tejido sano.
Este avance aborda uno de los desafíos más persistentes en el tratamiento del cáncer: la capacidad de las células tumorales para entrar en un estado de dormancia que las vuelve invisibles a las terapias convencionales. En ciertas formas de cáncer de pulmón, las hormonas del estrés presentes en el cuerpo activan los receptores glucocorticoides dentro de las células cancerosas, desencadenando un modo de supervivencia en el que las células apenas se dividen. Esta dormancia permite que el cáncer persista sin ser detectado y resurgir agresivamente después de que el tratamiento haya concluido.
El equipo de investigación, liderado por Katharina Gapp en ETH Zurich e incluyendo al estudiante doctoral Robin Scheuplein, diseñó una solución novedosa integrando fotointerruptores de arilazopyrazol en moléculas PROTAC. Estos fotoPROTACs se activan en la oscuridad y pueden ser desactivados de forma reversible mediante luz ultravioleta, lo que permite un control espacial y temporal preciso sobre la degradación del receptor glucocorticoide. El interruptor molecular se inyecta directamente en el tumor, y luego se aplica luz para desactivar cualquier molécula que migre hacia el tejido sano circundante.
En cultivos de laboratorio de células de cáncer de pulmón, los investigadores demostraron que la sustancia activa provoca una degradación rápida de los receptores glucocorticoides, eliminando eficazmente la capacidad de las células tumorales de entrar en dormancia. La precisión del enfoque significa que las células sanas de todo el cuerpo, que también dependen de los receptores glucocorticoides para funciones esenciales como el control de la inflamación y la regulación inmunológica, permanecen intactas.
La importancia de este trabajo se extiende más allá del cáncer de pulmón. Los investigadores señalaron que la misma estrategia de fotoPROTAC podría adaptarse potencialmente para atacar otros receptores hormonales implicados en la resistencia al tratamiento, incluido el receptor de estrógenos en el cáncer de mama hormonodependiente y el receptor de andrógenos en el cáncer de próstata avanzado. Esta versatilidad sugiere una amplia plataforma tecnológica para abordar la resistencia a fármacos impulsada por la dormancia en múltiples tipos de cáncer.
Si bien la investigación permanece en la etapa preclínica, el equipo está trabajando ahora para probar el sistema fotoPROTAC en modelos animales y eventualmente en ensayos clínicos humanos. Los investigadores enfatizaron que combinar esta tecnología con los tratamientos contra el cáncer existentes podría proporcionar a los oncólogos una nueva herramienta poderosa para prevenir la recurrencia tumoral al eliminar las células dormantes que actualmente escapan a los regímenes estándar de quimioterapia e inmunoterapia.
Comentarios