Tres importantes revisiones Cochrane encargadas por la Organización Mundial de la Salud han concluido que los agonistas del receptor GLP-1, incluyendo tirzepatida, semaglutida y liraglutida, pueden producir una pérdida de peso sustancial en personas con obesidad, pero los hallazgos vienen acompañados de advertencias significativas sobre la seguridad a largo plazo, la influencia de la industria y el acceso global. Las revisiones, codirigidas por Juan Franco de la Universidad Heinrich Heine de Düsseldorf y Eva Madrid de la Universidad de Valparaíso en Chile, representan la evaluación independiente más completa hasta la fecha de esta clase de fármacos que ha transformado el tratamiento de la obesidad en todo el mundo.
La tirzepatida, comercializada como Mounjaro y Zepbound, demostró los resultados más sólidos con una reducción promedio del peso corporal del 16 por ciento en 12 a 18 meses según datos de ocho ensayos controlados aleatorizados con 6.361 participantes. Los efectos parecen potencialmente sostenibles hasta 3,5 años. La semaglutida, vendida bajo las marcas Ozempic, Wegovy y Rybelsus, logró una reducción promedio del 11 por ciento en 24 a 68 semanas a través de 18 ensayos con 27.949 participantes, con efectos que persisten hasta dos años. La liraglutida, disponible como Victoza y Saxenda, mostró resultados más modestos con una reducción del 4 al 5 por ciento del peso corporal en 24 ensayos con 9.937 participantes y evidencia limitada más allá de dos años.
Pese a las impresionantes cifras de pérdida de peso, las revisiones encontraron poca o ninguna diferencia entre los fármacos GLP-1 y el placebo en eventos cardiovasculares mayores, calidad de vida o tasas de mortalidad. Las náuseas fueron el efecto secundario más común en los tres fármacos, con la semaglutida produciendo tasas más altas de trastornos gastrointestinales leves a moderados. Los revisores también plantearon preocupaciones sobre las tasas de abandono del tratamiento debido a efectos adversos y señalaron que la recuperación de peso tras suspender la medicación sigue siendo un desafío significativo que afecta la sostenibilidad a largo plazo de los resultados.
Las revisiones destacaron un patrón preocupante de participación de la industria farmacéutica en los ensayos clínicos. Los autores señalaron una participación sustancial de las compañías farmacéuticas en el diseño, la realización, el análisis y la comunicación de los resultados de los estudios, planteando cuestiones de conflicto de intereses que subrayan la necesidad urgente de investigación independiente. La mayoría de los ensayos fueron financiados por los fabricantes de los fármacos estudiados, una dinámica que según los revisores podría influir en cómo se presentan e interpretan los resultados.
El acceso y la equidad surgieron como preocupaciones críticas. La semaglutida y la tirzepatida siguen siendo costosas con disponibilidad restringida en gran parte del mundo, mientras que la liraglutida se ha vuelto más asequible tras la expiración de su patente. La patente de la semaglutida expira en 2026, lo que eventualmente podría ampliar el acceso. Las revisiones señalaron una significativa subrepresentación geográfica en los ensayos clínicos, con África, América Central y el Sudeste Asiático ampliamente ausentes de las poblaciones de estudio. Los autores advirtieron que sin una planificación cuidadosa, el uso ampliado de los medicamentos GLP-1 podría agravar las disparidades sanitarias existentes en lugar de reducirlas.
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