Trois grandes revues Cochrane commandées par l'Organisation mondiale de la santé ont conclu que les agonistes des récepteurs GLP-1, notamment le tirzépatide, le sémaglutide et le liraglutide, peuvent produire une perte de poids substantielle chez les personnes obèses, mais les résultats s'accompagnent de réserves importantes sur la sécurité à long terme, l'influence de l'industrie et l'accès mondial. Les revues, codirigées par Juan Franco de l'université Heinrich Heine de Düsseldorf et Eva Madrid de l'Universidad de Valparaíso au Chili, représentent l'évaluation indépendante la plus complète à ce jour de cette classe de médicaments qui a transformé le traitement de l'obésité dans le monde.
Le tirzépatide, commercialisé sous les noms de Mounjaro et Zepbound, a montré les résultats les plus probants avec une réduction moyenne du poids corporel de 16 pour cent sur 12 à 18 mois, selon les données de huit essais contrôlés randomisés portant sur 6 361 participants. Les effets semblent potentiellement durables jusqu'à 3,5 ans. Le sémaglutide, vendu sous les marques Ozempic, Wegovy et Rybelsus, a atteint une réduction moyenne de 11 pour cent sur 24 à 68 semaines à travers 18 essais avec 27 949 participants, avec des effets persistant jusqu'à deux ans. Le liraglutide, disponible sous les noms de Victoza et Saxenda, a montré des résultats plus modestes à 4 à 5 pour cent de réduction pondérale, basés sur 24 essais avec 9 937 participants et des preuves limitées au-delà de deux ans.
Malgré les chiffres impressionnants de perte de poids, les revues ont trouvé peu ou pas de différence entre les médicaments GLP-1 et le placebo sur les événements cardiovasculaires majeurs, la qualité de vie ou les taux de mortalité. Les nausées étaient l'effet secondaire le plus fréquent pour les trois médicaments, le sémaglutide produisant des taux plus élevés de troubles gastro-intestinaux légers à modérés. Les évaluateurs ont également soulevé des inquiétudes quant aux taux d'abandon du traitement en raison d'effets indésirables et ont noté que la reprise de poids après l'arrêt des médicaments reste un défi majeur qui affecte la durabilité à long terme des résultats.
Les revues ont mis en lumière une tendance préoccupante d'implication de l'industrie pharmaceutique dans les essais cliniques. Les auteurs ont noté une participation substantielle des laboratoires dans la conception, la conduite, l'analyse et la communication des résultats des études, soulevant des questions de conflits d'intérêts qui soulignent le besoin urgent de recherche indépendante. La majorité des essais étaient financés par les fabricants des médicaments étudiés, une dynamique qui, selon les évaluateurs, pourrait influencer la présentation et l'interprétation des résultats.
L'accès et l'équité sont apparus comme des préoccupations majeures. Le sémaglutide et le tirzépatide restent coûteux avec une disponibilité restreinte dans une grande partie du monde, tandis que le liraglutide est devenu plus abordable après l'expiration de son brevet. Le brevet du sémaglutide devrait expirer en 2026, ce qui pourrait élargir l'accès. Les revues ont noté une sous-représentation géographique significative dans les essais cliniques, l'Afrique, l'Amérique centrale et l'Asie du Sud-Est étant largement absentes des populations étudiées. Les auteurs ont averti que sans planification rigoureuse, l'utilisation élargie des médicaments GLP-1 pourrait aggraver les disparités sanitaires existantes plutôt que les réduire.
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